থ্যালিডোমাইড, ওষুধের যৌগিক প্রাথমিকভাবে শোষক এবং একটি এন্টিমেটিক হিসাবে আবিষ্কার না হওয়া অবধি এটি মারাত্মক ভ্রূণের ত্রুটি ঘটায় until থালিডোমাইড 1950-এর দশকের মাঝামাঝি পশ্চিম জার্মানিতে তৈরি হয়েছিল এবং এটি ঘুম এবং ঘুমকে প্ররোচিত করেছিল। ওষুধটি অস্বাভাবিকভাবে নিরাপদ বলে মনে হয়েছিল, কয়েকটি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং উচ্চ মাত্রায় এমনকি অল্প বা কোনও বিষাক্ততা নেই। আরও পরীক্ষায় জানা গেছে যে থ্যালিডোমাইড গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে সকাল বেলার অসুস্থতার সাথে জড়িত বমিভাব এবং অন্যান্য লক্ষণগুলি হ্রাস করার জন্য বিশেষভাবে উপযুক্ত। নির্দিষ্ট স্তন্যপায়ী প্রাণীর ভ্রূণের উপর ড্রাগের সম্ভাব্য ক্ষতিকারক প্রভাবগুলি পরীক্ষার সময় সনাক্ত করা যায়নি।
টেরোটোজেনিক প্রভাব
থ্যালিডোমাইড ১৯৫৮ সালে শুরু হওয়া ৪০ টিরও বেশি দেশে সকালের অসুস্থতার চিকিত্সা হিসাবে বাজারে নেমেছিলেন। খুব শীঘ্রই এটির টেরোটজেনিক প্রভাব দেখা গেছে pregnancy গর্ভাবস্থার প্রথম দিকে মাদক গ্রহণকারী মায়েদের জন্ম নেওয়া শিশুদের মধ্যে মারাত্মক ত্রুটি দেখা দেয়। এর মধ্যে রয়েছে ফোকোমেলিয়া ("সিল অঙ্গ", যার মধ্যে হাত ও পায়ে দীর্ঘ হাড়গুলি বিকশিত হতে ব্যর্থ হয়) এবং অন্যান্য বিকৃতি যেমন বাহ্যিক কানের অনুপস্থিতি বা বিকৃতি, চোখের ফিউশন ত্রুটি, এবং স্বাভাবিক খোলাভাবের অনুপস্থিতি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট। গর্ভধারণের ২ 27 থেকে ৪০ দিন অবধি সময়কালে ভ্রূণ ওষুধের প্রভাবের পক্ষে ঝুঁকিপূর্ণ থাকে তবে ড্রাগটি তবুও আনুমানিক ৫,০০০ থেকে ১০,০০০ শিশুকে বিকৃতি দেয়। এই প্রভাবগুলি পরিচিত হয়ে ওঠার পরে, থ্যালিডোমাইড 1961-62 সালে বাজার থেকে বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল। যুক্তরাষ্ট্রে, খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) থ্যালিডোমাইড অনুমোদনের জন্য ধীর ছিল, তাই এটি কখনও ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য বিতরণ করা হয়নি।
বহু বছর ধরে থ্যালিডোমাইড যে পদ্ধতি দ্বারা মানুষের মধ্যে জন্মগত ত্রুটি সৃষ্টি করেছিল তা পুরোপুরি বোঝা যায় নি। 1950 এর দশকের শেষের দিকে চিকিত্সক এবং ফার্মাকোলজিস্টরা খুব কম সন্দেহ করেছিলেন যে থ্যালিডোমাইড কোনও ভ্রূণে বিকৃতি ঘটায়। থ্যালিডোমাইড শুধুমাত্র মানব ভ্রূণের বিকাশের নির্দিষ্ট সময়গুলিতে ক্ষতিকারক এই বিষয়টি দ্বারাও বিষয়টি জটিল হয়েছিল was 1990 এর দশকে বিজ্ঞানীরা আবিষ্কার করেছিলেন যে থ্যালিডোমাইড হ'ল অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের একটি শক্তিশালী বাধা (রক্তনালী গঠন)) 2000 এর দশকের গোড়ার দিকে গবেষকরা ভ্রূণের বিকাশের সময় অঙ্গগুলির বিকাশের ক্ষেত্রে অ্যানজিওজেনেসিসের ওষুধের নিষেধাজ্ঞাকে অবহিত করে যে ছত্রাকের ভ্রূণগুলিতে অঙ্গ বিকাশের উপর থ্যালিডোমাইডের প্রভাবগুলি তদন্ত করে। তারা আরও দেখতে পান যে থ্যালিডোমাইডে ভ্রূণের সংস্পর্শের ফলে বিকাশকারী কুকুরের কয়েকটি টিস্যুতে জাহাজের বিকাশের সাময়িকভাবে বাধা সৃষ্টি হয়েছিল তবে অন্যান্য টিস্যুতে জাহাজের স্থায়ী ক্ষতি হয়। ভ্রূণগুলি মারা যায় বা অঙ্গ-ত্রুটিগুলি সহ বেঁচে থাকে তা মূলত ওষুধের এক্সপোজারের সময় নির্ভর করে। টিস্যু নির্বাচন এবং ড্রাগ প্রশাসনের সময় 1950 এর দশকের শেষের দিকে এবং 1960 এর দশকের শুরুর দিকে থ্যালিডোমাইড-সংক্রান্ত অঙ্গ-প্রত্যঙ্গ ত্রুটিযুক্ত মানুষের মধ্যে জন্মগ্রহণকারী মানুষের মধ্যে পরিলক্ষিত ত্রুটি-বিচ্যুতি এবং পরিসীমা পরিচালনার মূল কারণ বলে সন্দেহ করা হয়েছিল।
থ্যালিডোমাইড সেরিব্লোন নামে পরিচিত একটি প্রোটিনের সাথে বাঁধেন, যা সাধারণত ভ্রূণের বিকাশের সময় সক্রিয় থাকে। যদিও বিকাশে সেরিব্লনের যথাযথ ভূমিকা ভালভাবে বোঝা যায় না, গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে থ্যালিডোমাইডের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ফলে জেব্রা ফিশ এবং মুরগির ভ্রূণের যথাক্রমে ডানা ও অঙ্গ বিকাশের অস্বাভাবিকতা দেখা দেয়। অ্যাঞ্জিওজেনসিসের ওষুধের প্রতিরোধমূলক ক্রিয়া এবং সেরিব্লনের সাথে এর অঙ্গবদ্ধতা অঙ্গ-ত্রুটি তৈরিতে একসাথে কাজ করে কিনা তা স্পষ্ট নয়।
